Английская компания Rubius Therapeutics вскоре приступит к клиническим испытаниям технологии Red-Cell Therapeutics (RCT), которая позволит «вооружить» человеческие эритроциты таким образом, чтобы они могли переносить лекарства внутрь клеток. Rubius Therapeutics занимается разработкой «программируемых» эритроцитов, которые, возможно, помогут лечить аутоиммунные, аллергические и генетические заболевания.

Эритроциты, или красные кровяные тельца, переносят кислород из легких к тканям тела и присутствуют в организме повсюду, так как каждой клетке нужна стабильная подача кислорода для обеспечения ее жизнедеятельности. Это означает, что потенциально эритроциты могут доставлять любые молекулы в клетки человеческого организма, и этим свойством красных кровяных телец пользуются некоторые паразиты, «угоняя» их (самый известный из них — малярия, клиническая стадия которой начинается с прикрепления малярийного плазмодия к поверхности мембраны эритроцитов).

Использовать естественные «транспортные» свойства эритроцитов для доставки лекарственных соединений — непростая задача: генетические конструкции (ДНК/РНК) не слишком долго живут в плазме крови, а многие малые молекулы снижают активность эритроцитов.

Технология RCT основана на модификации эритроцитов на одной из промежуточных стадий формирования (подробнее о процессе формирования клеток крови читайте на сайте «Биомолекула»). На определенном этапе клетки-предшественники, которым только предстоит стать эритроцитами, «активируются» гормоном эритропоэтином и превращаются в эритробласты, которые после этого проходят несколько стадий дифференциации, лишаются клеточных ядер и становятся чем-то вроде пузырьков, наполненных гемоглобином — иными словами, превращаются в зрелые эритроциты.

Технология заключается в выращивании трансгенных клеток-предшественников, ядро в которых еще не утрачено. Преимущество такого подхода в том, что сами эритроциты не содержат генетического материала, так что трансгенный белок, произведенный клеткой-предшественником, будет сохранен и перенесен к месту назначения без потери содержимого.

В основе технологии лежат разработки лаборатории молекулярного биолога Харви Лодиша, профессора Массачусетского технологического института, который является одним из основателей и членом совета директоров Rubius Therapeutics. Лаборатория профессора Лодиша занимается исследованиями в области синтеза белка на протяжении последних 30 лет.

Наиболее вероятным затруднением на следующем этапе разработки может стать дозирование действующего вещества и поддержание его уровня в крови. Если соединение помещается внутрь клетки-предшественника, хорошим вариантом могла бы быть инъекция. Однако если делать такие инъекции регулярно, например, каждые 120 дней (срок жизни человеческого эритроцита), и используя при этом собственные эритроциты человека, такая процедура будет очень дорогой.

В ближайших планах Rubius Therapeutics — разработка препарата для лечения фенилкетонурии. Это заболевание связано с генетически обусловленным нарушением метаболизма аминокислоты фенилаланина. У больных фенилкетонурией в организме накапливается фенилаланин и его продукты, что приводит к поражению нервной системы и возникновению серьезных патологий. Сегодня наиболее эффективным средством лечения фенилкетонурии считается строгая диета. Rubius Therapeutics на данный момент подтвердила на стадии доклинических испытаний, что доставка лекарственного соединения посредством технологии RCT способствует стабильному снижению уровня фенилаланина в сыворотке крови. Предполагается, что, постоянно снижая уровень фенилаланина в крови, больные фенилкетонурией смогут отказаться от строгой ограничительной диеты.

В будущем технология транспортировки лекарственных соединений посредством эритроцитов может стать основой для разработки новых препаратов для лечения аллергических и аутоиммунных заболеваний, в том числе рассеянного склероза и ревматоидного артрита, а также различных инфекций, включая вирусные, и некоторых видов опухолей.

Источник: биотех-блог со-основателя Future Biotech Дмитрия Кузьмина Deal by deal